在这项 3 期试验的中期分析中，这种由大肠杆菌生产的二价 HPV 16 和 18 疫苗（馨可宁®）耐受性良好，并且对 HPV 16 和 18 相关的高级别生殖器病变和持续感染有效。该研究现在报告 66 个月随访后的长期疗效和安全性数据。

2022年8月26日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赵方辉、乔友林，厦门大学张军，吴婷及夏宁邵等17个研究团队合作在Lancet Infectious Diseases（IF=71） 在线发表题为“Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-like-particle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial”的研究论文，这项 3 期、双盲、随机、对照试验在中国的五个研究地点进行。符合条件的参与者是年龄在 18-45 岁、子宫颈完整且有 1-4 个终身性伴侣的女性。妇女按年龄（18-26 岁和 27-45 岁）分层，并由软件随机分配（1:1）（块随机化，12 个代码块）接受三剂大肠杆菌生产的 HPV 16 和 18 疫苗或戊型肝炎疫苗（对照）并随访 66 个月。主要结果是在符合方案的易感人群中与 HPV 16 或 18 相关的高级别生殖器病变和持续感染（超过 6 个月）。

2012 年 11 月 22 日至 2013 年 4 月 1 日期间，8827 名女性接受了资格评估。1455 名女性被排除在外，7372 名女性被纳入并随机分配接种 HPV 疫苗（n=3689）或对照组（n=3683）。疫苗对高级别生殖器病变的有效性为 100·0%（疫苗组 3310 名参与者中的 0 [0%] 和 3302 名参与者中的 13 [0·4%]对照组）和 97·3% 对抗持续感染（疫苗组 3262 名参与者中的 2 [0·1%] 和对照组 3271 名参与者中的 73 [2·2%]组）。疫苗组（3691 名参与者中的 267 名 [7·2%]）和对照组（3681 名参与者中的 290 名 [7·9%]）之间的严重不良事件发生率相似；没有一个被认为与疫苗接种有关。

总之，大肠杆菌生产的 HPV 16 和 18 疫苗耐受性良好，对 HPV 16 和 18 相关的高级别生殖器病变和持续感染非常有效（接种疫苗在不同年龄组人群中对主要病变终点的保护效果均可达到100.0%；在6个月持续感染中，疫苗对18-26岁和27-45岁组的保护效力分别为93.9% 和100.0%），并将补充全球 HPV 疫苗在预防宫颈癌方面的可用性和可及性。

人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的开发在消除宫颈癌和其他 HPV 相关疾病方面向前迈进了一步。来自 6000 万人的数据和长达 8 年的疫苗接种后随访数据表明，HPV 疫苗接种计划在现实世界环境中产生了重大影响。世卫组织加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌的全球战略强调，到 2030 年，15 岁以下女童的疫苗接种覆盖率达到 90%。然而，在这些女孩中，2019 年 HPV 疫苗的全球覆盖率估计仅为 15%。

直到 2019 年 12 月，全球只有三种疫苗可用；葛兰素史克公司生产的2价HPV疫苗Cervarix和默克公司生产的4价和9价疫苗。2019年底，一种由大肠杆菌生产的新型二价HPV疫苗（馨可宁®）获得了中国国家药品监督管理局的批准，目前已获准通过 WHO 资格预审。该疫苗具有成本低、产量高的特点，有助于填补因高成本和现有HPV疫苗供应稀缺而造成的可及性空白。

在 18-45 岁的中国女性中对这种由大肠杆菌生产的 HPV 16 和 18 疫苗进行的 3 期随机对照试验的中期数据表明，在42个月的随访中发现它对与疫苗类型相关的高级别生殖器病变和持续感染有效，并且耐受性良好。在这里，该研究报告了该试验在长达 66 个月的随访中对疗效、免疫持久性和安全性的研究分析。该研究还提供了有关疫苗效力和免疫持久性的年龄分层数据。

这项 3 期、双盲、随机、对照试验在中国的五个研究地点进行。符合条件的参与者是年龄在 18-45 岁、子宫颈完整且有 1-4 个终身性伴侣的女性。怀孕或哺乳、患有慢性疾病或免疫缺陷或有 HPV 疫苗接种史的妇女被排除在外。妇女按年龄（18-26 岁和 27-45 岁）分层，并由软件随机分配（1:1）（块随机化，12 个代码块）接受三剂大肠杆菌生产的 HPV 16 和 18 疫苗或戊型肝炎疫苗（对照）并随访 66 个月。主要结果是在符合方案的易感人群中与 HPV 16 或 18 相关的高级别生殖器病变和持续感染（超过 6 个月）。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT01735006。

与 HPV 16 或 18 相关的高级别生殖器病变或持续感染的累计发生率（图源自Lancet Infectious Diseases ）

2012 年 11 月 22 日至 2013 年 4 月 1 日期间，8827 名女性接受了资格评估。1455 名女性被排除在外，7372 名女性被纳入并随机分配接种 HPV 疫苗（n=3689）或对照组（n=3683）。疫苗对高级别生殖器病变的有效性为 100·0% (95% CI 67·2–100·0)（疫苗组 3310 名参与者中的 0 [0%] 和 3302 名参与者中的 13 [0·4%]对照组）和 97·3% (89·9–99·7) 对抗持续感染（疫苗组 3262 名参与者中的 2 [0·1%] 和对照组 3271 名参与者中的 73 [2·2%]组）。疫苗组（3691 名参与者中的 267 名 [7·2%]）和对照组（3681 名参与者中的 290 名 [7·9%]）之间的严重不良事件发生率相似；没有一个被认为与疫苗接种有关。

总之，大肠杆菌生产的 HPV 16 和 18 疫苗耐受性良好，对 HPV 16 和 18 相关的高级别生殖器病变和持续感染非常有效（接种疫苗在不同年龄组人群中对主要病变终点的保护效果均可达到100.0%；在6个月持续感染中，疫苗对18-26岁和27-45岁组的保护效力分别为93.9% 和100.0%），并将补充全球 HPV 疫苗在预防宫颈癌方面的可用性和可及性。

参考消息：

(22)00435-2/fulltext